药物剖析讲堂笔记

  药物剖析：是运用剖析测定手法，开展药物的剖析办法，研讨药物的质量规矩，对药物进行全面查验与操控的一门学科。

  药品(质量)规范是国家对药品质量、及查验办法所作的技能规矩，是药品出产、运营、运用、查验和药品监督管理部分一起遵从的法定根据。我国现行的药品规范有：国家药典(我国药典)、局规范(国家食品药品监管局药品规范)。

  1、质量规范中药品的称号包含中文和英文称号，中文是按照CADN（我国药品通用称号）命名准则命名的；英文称号准则上按照INN命名准则确认英文名或拉丁文名，再译成中文正式品名。药品称号应明晰、简略、发音明晰，全名最好不逾越4个音节或四个字母。

  3.避免选用给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学或医治学的药品称号，并不得用代号命名。

  2.溶解性：药物重要物理性质，在质量规范顶用术语标明，药典凡例对术语有明晰规矩。

  3.物理常数：熔点、沸点、比旋度、折光率、粘度、相对密度、馏程、凝点、吸收系数、比旋度等

  (三)辨别运用药物分子结构表现出来的特别化学行为或光谱特征，是辨别药物真伪的重要根据。辨别办法有物理办法、化学办法和生物学办法等。

  1.有用性查看指和效果相关，但在辨别、纯度查看和含量测定中不能有用操控的项目。

  3.纯度要求是对药物中的杂质进行查看，一般为定量查看，不需求测定其含量。

  (五)含量测定用规矩办法测定药物中有用成分的含量，常用办法有化学剖析法、仪器剖析法、生物学办法和酶化学办法等。运用化学剖析法、仪器剖析法测定称为“含量测定”，成果一般用含量百分率(%)标明。运用生物学办法和酶化学办法测定称为“效价测定”，成果一般用效价(国际单位IU)标明。

  了解药品查验作业的根本程序；原始记载、查验陈述的首要内容和要求；计量仪器认证的要求。

  样品总件数为X，X≤3，应每件取样X≤300，取样件数为+1 X＞300，取样件数为/2+1

  3.记载和陈述：查验记载应有供试品信息；查验项目、根据、办法；查验数据、成果、定论；查验者签字或盖章。

  查验陈述书内容有供试品信息，查验项目、根据、成果、定论，查验者、复核者及有关负责人签名或盖章还应有陈述的日期。

  二、计量仪器认证的要求：国家对社会共用计量规范用具、部分、企业和事业单位运用的最高计量规范用具，以及列入强制检定目录的作业计量用具实施强制检定。其他计量规范用具，运用单位应当自行守时检定或送计量检定组织检定，县级以上政府计量行政部分监督查看。

  了解差错的分类和减小差错的办法。了解有用数字的界说、运算规律和修约规矩。了解相关和回归的界说，相联系数的界说，直线回归的最小二乘法。

  1.真值指某物理量客观存在的确认值，它一般是不知道的。因为差错的客观存在，真值一般是无法测得的。

  丈量次数无限多时，根据正负差错呈现的概率持平的差错散布规律，在不存在体系差错的状况下，它们的均匀值极为挨近真值。所以在试验科学中真值的界说为无限屡次观测值的均匀值。

  (1)绝对差错：丈量值和实在值之差。可所以正值，也可所以负值，其单位与丈量值单位相同。以χ代表丈量值，μ代表实在值，绝对差错δ为：δ＝χ－μ

  (2)相对差错：标明差错在丈量值中所占份额，相对差错没有单位，便于比较。相对差错＝绝对差错/线. 差错的分类根据差错的性质和发生的原因，可将差错分为体系差错和偶然差错二类。

  1.有用数字：试验丈量中所运用的仪器仪表只能到达必定的精度，因而丈量或运算的成果不或许也不应该逾越仪器仪表所答应的精度规模。剖析作业中实践能丈量到的数字称为有用数字，只能具有一位存疑值。

  有用数字的标明：应留意非零数字前面和后边的零。0.009140km前面的三个零不是有用数字，它与所用的单位有关。非零数字后边的零是否为有用数字，取决于最终的零是否用于定位。

  (3) 运算进程中可多保存一位有用数字，核算出成果后再修约至应有有用数字位数。

  两个量相乘(相除)的积(商)，其有用数字位数与各数中有用数字位数最少的相同。

  两个变量之间是否存在线形联系用相联系数r衡量。相联系数r的值介于0和±1之间。

  2.回归：当变量之间有某种确认联系，回归便是根据试验数据，核算出变量之间的定量联系。

  一般选用最小二乘法进行线形回归，根本思路是核算出的直线与各点差错的平方和最小。

  一般常用的剖析效能点评目标包含：精细度、精确度、检测限、定量限、专特点、线性与规模、重现性、耐用性等；测定法的效能目标可点评剖析测定办法，也可作为建立新的测定办法的试验研讨根据。

  制剂的含量测守时，选用在空白辅料中参加质料药对照品的办法作收回试验及核算RSD。

  2.精细度系指用该法测定同一匀质样品的一组丈量值彼此契合的程度。它们越挨近就越精细。在药物剖析中，常用规范差错(SD或S)；相对规范差错(RSD)，也称变异系数(CV)标明。

  3.专特点是指在样品介质中有其他组分共存时该剖析办法对供试物质精确而专属的测定才干。

  4.检测限(LOD)是指剖析办法能够从布景信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓度，无需定量测定。

  LOD是一种极限查验效能目标，它既反映办法与仪器的活络度和噪音的巨细，也标明样品经处理后空白(本底)值的凹凸。要根据选用的办法来确认检测限。当用仪器剖析办法时，可用已知浓度的样品与空白试验对照，记载测得的被测药物信号强度S与噪音(或布景信号)强度N，以能到达S／N＝2或S／N＝3时的样品最低药浓为LOD；也可经过屡次空白试验，求得其布景呼应的规范差，将三倍空白规范差(即3δ空或3S空)作为检测限的估计值。如用非仪器剖析办法时，即经过已知浓度的样品剖析来确认可检出的最低水平作为检测限。

  5.定量限(LOQ)是指在确保具有必定可靠性(必定精确度和精细度)的前提下，剖析办法能够测定出的样品中药物的最低浓度。

  它反映了剖析办法测定低药物浓度样品时具有的可靠性。它与上述的检测限的不同在于：定量限要定量测定某一药物在样品介质中的最低浓度，且定量限规矩的最低浓度应该契合必定的精细度和精确度的要求。确认定量限的办法也因所用办法不同而异。当用非仪器剖析办法时，与上述检测限的确认办法相同；如用仪器剖析办法时，则往往将屡次空白试验测得的布景呼应的规范差(即空白规范差)乘以10，作为定量限的估计值，继之，再经过剖析恰当数量已知挨近定量限或以定量限制备的样品来验证。

  剖析办法的线性是在给定规模内获取与样品中供试物浓度成正比的试验成果的才干。换句话说，便是供试物浓度的改动与试验成果(或测得的呼应信号)成线性联系。

  所谓线性规模是指运用一种办法取得精细度、精确度均契合要求的试验成果，并且成线性的供试物浓度的改动规模，关于含量测定要求一般浓度上限为样品最高浓度的120％，下限为样品最低浓度的80％(但应高于LOQ)。

  7.耐用性是指运用相同的办法在各种正常试验条件下对同一样品进行剖析所得成果的重现程度。

  所谓各种正常试验条件，包含不同的试验室、不同的剖析人员、不同的仪器、不同批号的试剂、不同的测验耗用时刻、不同的剖析温度、不同的测定日期等等。剖析办法重现性的测定是经过在不同试验室由不同的试验者(操作和环境条件虽有不同但仍在规矩的剖析参数内)对同一样品的别离测验而取得的。

  A．用于质料药中首要组分或制剂中有用组分含量测定的办法：除了检测限和定量限二项目标外，对精细度、精确度、挑选性、线性与规模、耐用性等均应有所要求；

  ①用于含量测定，除检测限不用要求外，对精确度、挑选性、线性与规模、定量限、耐用性等均应有所要求；

  ②用于极限查看，只对检测限、专特点和耐用性三项目标有所要求，其他均无需求求。

  C．用于溶出度测定的办法及药物开释度测定的办法，只要精细度和耐用性有所要求，其他项目均不作要求

  把握《我国药典》的结构和各部分的首要内容；《我国药典》中常用的计量单位、术语和符号；《我国药典》中对照品与规范品的规矩，查验办法中有关极限以及精确度等的规矩。了解《我国药典》的沿革。

  一、《我国药典》的沿革建国以来，我国1953年出书榜首部《中华人民共和国药典》，根据其时规矩，我国药典每5—10年审议改版一次，并根据需求出增补本，我国药典2000版已发行。先后出书了七版药典为：1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版。

  第二部《我国药典》1963年版。分一、二两部，各有凡例和有关的附录。一部收载常用的中药材和中药成方制剂；二部收载化学药品及其制剂。

  第七部《我国药典》(2000年版)2000年7月1日起正式履行。本版药典的附录作了较大起伏的改善和进步，初次收载了药品规范剖析办法验证要求等六项辅导准则，对一起规范药品规范试验办法起到了辅导效果。

  (一)凡例凡例部分包含规范规矩、查验办法和极限、残留溶剂、规范品、对照品、计量、精确度、试药、试液、指示剂、包装、标签等。

  (二)正文：称号、结构式、分子式与分子量、含量规矩、性状、辨别、含量测定、类别、规范、储藏、制剂等。

  (三)附录：制剂公例、生物制品公例、通用检测办法、生物检定法、试药和试纸、溶液制作、原子量表

  了解美国药典、欧洲药典、英国药典、日本药局方的全称、缩写、现行版次以及根本结构。

  日本药局方(JP) ：分两部出书，榜首部收载凡例、制剂总则、一般试验办法、医药品各论；第二部收载公例、生药总则、制剂总则、一般试验办法、医药品各论等。最新版是第十

  英国药典(BP)：分二卷。榜首卷首要有凡例、质料药质量规范；第二卷有凡例、处方制剂公例、制剂质量规范、血液制品、免疫制品、放射性药品、外科用材料质量规范等。凡欧洲药典收载的药品，BP只录入其称号，其规范则根据欧洲药典。英国药典，现在版别为2000年版。

  美国药典(USP)：由美国政府所属美国药典委员会修改发行。最新为第25版。由凡例、正文、附录、索引组成。

  欧洲药典(Ph．Eup)：最新版是第四版。根本组成有凡例、通用剖析办法、对容器和材料的要求、试剂以及正文等。

  不同的物质及不同的纯度有不同的熔点。所以熔点的测定是辨认物质及其纯度的重要办法之一。

  1.熔点的界说：初熔至全熔时的温度，其实质是熔距(固态变为液态时的温度)。“初熔”系指供试品在毛细管内开端部分液化有显着液滴时的温度。“全熔”系指供试品悉数液化时的温度。

  (2)假如该药品不查看枯燥失重、熔点规模低限在135℃以上、受热不分化的供试品,可选用105℃枯燥；

  (3)熔点在135℃以下或受热分化的供试品，可在五氧化二磷枯燥器中枯燥过夜或用其他适合的办法枯燥。

  第二法（测定不易损坏的固体药品）。吸入两头开口的毛细管，同榜首法，但管端不熔封；

  (1)毛细管和传温液应契合规矩；(2)温度计为分浸型，具有0.5℃刻度，应校对；(3)操控调理升温速度。

  比旋度：偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在必定波长与温度下测得的旋光度。

  式中[a]为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管长dm；a为测得旋光度；d为相对密度；c为浓度g/100ml 折光率：指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。

  折光率因温度或光线波长不同而变，温度升高,折光率变小；光线的波长越短，折光率就越大。

  3.用规范石英旋光管检定，读数至0.01。1.测前折光计读数应以校对用棱镜或水进行校对；

  一、分量剖析法概述：精确度好，精细度高，手续较繁琐，时刻较长，对低含量组分测定差错大。分为沉积法、挥发法、萃取法。

  二、沉积法运用沉积反响将被测组分转化尴尬溶物，以沉积办法从溶液中别离出来并转化为称量办法，最终称定分量进行测定。

  1.对沉积办法的要求：溶解度小，纯洁，易于过滤和洗刷，易于转化为称量办法

  3.沉积条件的挑选(1)晶形沉积：稀、搅、热、陈化。(2)非晶形沉积：浓、热、电解质、不陈化

  4.成果核算换算因数F＝W’/W，即待测组分的分子量与称量办法的分子量的比值。

  把握酸碱滴定法的根本原理和办法；常用的酸碱指示剂；滴定液的制作和标定的办法。

  1.强酸强碱的滴定：滴定突跃：在计量点邻近骤变的pH值规模。指示剂的挑选：变色规模悉数或部分落在滴定突跃规模内的指示剂都能够用来指示结尾。滴定突跃规模巨细与浓度有关。

  2.强碱滴定弱酸：突跃规模小，计量点在碱性规模内，不能选酸性规模内变色的指示剂，只能挑选酚酞或百里酚酞。以C*Ka>

  10-8为判别能否精确滴定的边界

  3.强酸滴定弱碱：与强碱滴定弱酸相似，但计量点在酸性规模内，指示剂只能挑选甲基橙或溴甲酚绿等。C*Kb>

  10-8才干精确滴定

  4.多元酸的滴定：是否能被滴定以C*Kan≥10-8为准。能否分步滴定决议于Kan/Kan+1≥104

  二、酸碱指示剂：酸碱指示剂是一些有机弱酸或弱碱，其变色与溶液pH值有关。指示

  1.盐酸滴定液①用盐酸稀释制作，用基准无水碳酸钠标定。②基准物需枯燥③滴定近结尾需煮沸

  3.氢氧化钠①弄清氢氧化钠饱满溶液制作②基准邻苯二甲酸氢钾标定③新沸冷水溶解、稀释

  把握碘量法、溴量法、铈量法、亚硝酸钠滴定法的根本原理和办法；滴定液的制作和标定办法。

  1.直接碘量法：用碘滴定液直接滴定，用于测定具有较强还原性的药物。只能在酸性、中性或弱碱性溶液中进行。用淀粉指示剂指示结尾。

  2.剩下碘量法：在供试品中参加定量过量碘滴定液，待I2与测定组分反响彻底后用硫代硫酸钠滴定剩下的碘，根据与药物效果的碘量核算药物含量。需作空白试验，淀粉指示剂在近结尾时参加。

  3.置换碘量法：用于强氧化剂的测定。在供试品中参加碘化钾，氧化剂将其氧化成碘，用用硫代硫酸钠滴定。需作空白试验。

  4.滴定液制作碘滴定液：碘与碘化钾一起制作，以基准三氧化二砷标定。硫代硫酸钠滴定液：新沸冷水制作，加少数无水碳酸钠作安稳剂。选用置换碘量法标定

  二、溴量法：以溴的氧化效果和溴代效果为根底，制作溴酸钾和溴化钾混和溶液进行剖析测定。在酸性溶液中生成的溴与被测物反响完成后，参加KI与剩下Br2效果，用硫代硫酸钠滴定生成的碘。是运用溴的化学反响和置换碘量法相结合的滴定剖析法。

  三、铈量法：运用硫酸铈作为滴定剂，要求在酸性溶液中进行。滴定无色样品时可运用Ce4+自身黄色指示结尾，但活络度不高；运用邻二氮菲指示剂时，要求测定组分还原性比指示剂强。硫酸铈滴定液用基准三氧化二砷标定。

  四、亚硝酸钠滴定法：亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反响，定量生成重氮盐。

  (1) 过量盐酸：加速反响速度，重氮盐在酸性条件下安稳，避免偶氮化合物构成

  (2) 室温(10℃～30℃)条件：温度过高使亚硝酸逸失，过低反响速度太慢

  (4) 滴定办法：开端时滴定管顶级刺进液面下，在拌和下敏捷参加，避免亚硝酸丢失。近结尾时滴定管提出液面，淋洗、缓慢滴定。

  把握非水溶液滴定法的根本原理；碱的滴定和酸的滴定办法；滴定液的制作和标定办法。

  一、溶剂：以非水溶剂为滴定介质，不只增大有机化合物溶解度，并且能改动物质化学性质，使水中不能进行彻底的滴定反响顺利进行。

  (2) 无质子溶剂偶极亲质子溶剂：具承受质子倾向和成氢键才干，适于作弱酸性或某些混合物滴定介质

  (2) 酸碱性：弱酸在碱性溶剂中能够增强其酸性；弱碱在酸性溶剂中能够增强其碱性

  (3) 介电常数：溶质在介电常数大的溶剂中易离解，在介电常数小的溶剂中较难离解，多构成离子对。

  二、碱的滴定：应挑选酸性溶剂，增强弱碱强度，使滴定突跃愈加显着。溶剂常用冰醋酸，运用高氯酸的冰醋酸溶液作为滴定液，以基准邻苯二甲酸氢钾标定。用结晶紫作指示剂

  三、酸的滴定：以碱性溶剂乙二胺或偶极亲质子溶剂二甲基甲酰胺为溶剂。常用甲醇钠作为滴定剂，基准苯甲酸标定。

  在中性溶液中，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物，以K2CrO4作指示剂，Ag+和CrO42－构成砖赤色沉积指示结尾。

  用NH4SCN为滴定剂，以硫酸铁铵为指示剂，在硝酸酸性溶液中测定Ag+，Fe3+和SCN －构成赤色合作物指示结尾。

  (1) 剩下滴定法测定Cl-时，要留意沉积转化。可采纳办法：过滤、加有机溶剂、运用高浓度Fe3+作指示剂

  (1) 滴定中要坚持胶体状态(2) 胶体颗粒对指示剂阴离子吸附力应略小于对被测离子吸附力(3) 溶液pH恰当(4) 指示剂吸附前后有显着色彩不同(5) 卤化银易感光变色，滴守时避免强光直射

  (1) 简直与一切金属离子构成配位化合物。(2) 配位比均是1:1。(3) 配位化合物大多易溶于水。(4) 大多是无色的

  二、金属指示剂：自身是一种合作剂，能与金属离子构成有色合作物。金属指示剂有必要具有的条件是：

  (1) MIn与HIn2-的色彩显着不同。(2) 金属指示剂与金属离子络合物的安稳性比金属离子与EDTA络合物安稳性低，一般小于两个数量级。(3) HIn自身安稳，MIn应溶于水。常用

  把握可见--紫外分光光度法的根本原理和测定办法。把握可见—紫外分光光度法在药物辨别、查看和含量测定中的运用。了解仪器的校对和检定办法；紫外吸收光谱与物质结构的联系。了解紫外分光光度计的根本结构。

  波长200～400nm规模称为紫外光区，400～760nm称为可见光区。物质吸收紫外和可见光区电磁波而发生的吸收光谱称为紫外－可见吸收光谱。

  2.吸收池：玻璃池适用于370nm以上的可见光区，石英池适用于紫外、可见光区，一般仅在紫外光区运用。

  三、紫外吸收光谱与物质结构的联系：紫外—可见吸收光谱属分子吸收光谱，是由分子的外层价电子跃迁发生的，也称电子光谱。它与原子光谱的窄吸收带不同。每种电子能级的跃迁会随同若干振荡和滚动能级的跃迁，使分子光谱呈现比原子光谱杂乱得多的宽带吸收。

  （1）构成单键的ζ电子跃迁。（2）构成双键的π电子跃迁。（3）未成键的n电子跃迁。

  一般，未成键的孤对电子较易激起，成键电子中π电子较相应的ζ电子具有较高的能量，反键电子则相反。故简略分子中n→π* 跃迁需能量最小，吸收带呈现在长波方向；n→ζ*及n→π* 跃迁的吸收带呈现在较短波段；ζ→ζ*跃迁吸收带则呈现在远紫外区。

  例题：物质分子吸收紫外光后，电子跃迁的类型为：A. n→ζ* B. n→π* C. π→π* D. ζ→ζ* E .ζ→π* 答案ABCD

  1.对溶剂的要求：能充沛溶解样品，与样品无彼此效果，挥发性小，在测定波利益的吸收要契合要求。

  2.空白对照试验：将制作溶液用溶剂（空白溶液）装入参比池里，调理仪器，使吸收度为0，去除溶剂和容器吸收、光散射。反射的影响。

  3.测定波长确证：为进步测定办法活络度，削减测定差错，吸收度一般在λmax处测定。

  1.辨别：(1)比照吸收光谱特征参数：核对供试品溶液λmax、、A是否契合规矩。可一起用几个峰位作为辨别根据

  (2)比较吸收度比值的一起性：吸收峰较多时，规矩几个波利益吸收度比值作为判定规范

  药物在紫外-可见光区有显着吸收，而杂质吸收弱；或杂质有显着吸收而药物无吸收，可经过操控吸收度极限来操控杂质量。

  荧光的发生：此化学物质能从外界吸收并贮存能量（如光能、化学能等）而进入激起态，当其从激起态再回复到基态时，过剩的能量能够电磁辐射的办法放射（即发光）。荧光发射的特点是：可发生荧光的分子或原子在承受能量后立刻引起发光；而一旦中止供能，发光（荧光）现象也随之在瞬间内消失。

  发射荧光的光量子数亦即荧光强度，除受激起光强度影响外，也与激起光的波长有关。各个荧光分子有其特定的吸收光谱和发射光谱（荧光光谱），即在某一特定波利益有最大吸收峰和最大发射峰。挑选激起光波长量挨近于荧光分子的最大吸收峰波长，且测定光波量挨近于最大发射光波峰时，得到的荧光强度也最大。

  物质的激起光谱和荧光发射光谱，能够用作该物质的定性剖析。当激起光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固守时，物质在必定浓度规模内，其发射光强度与溶液中该物质的浓度成正比联系，能够用作定量剖析。荧光剖析法的活络度一般较紫外分光光度法或比色法为高，浓度太大的溶液会有“自平息”效果，故荧光剖析法应在低浓度溶液中进行。

  三、运用：荧光剖析可用于辨别和含量测定。一般选用对照品比较法测定含量，活络度高、挑选性好，但搅扰多、线性规模窄，多用于需求高活络度和答应较大变异性的样品剖析。

  红外光谱是由分子的振荡、滚动能极引起的光谱。当用必定频率的红外光照耀某物质分子时，若该物质的分子中某基团的振荡频率与它相同，则此物质就能吸收这种红外光，使分子由振荡基态跃迁到激起态。其条件为：

  因而，若用不同频率的红外光顺次经过测定分子时，就会呈现不同强弱的吸收现象。用Ｔ％－λ作图就得到其红外光吸收光谱。红外光谱具有很高的特征性，每种化合物都具有特征的红外光谱。用它可进行物质的结构剖析和定量测定。

  1辨别：红外光谱特征性强，辨别时按《药品红外光谱集》中收载的制备办法制备，与该种类对照图谱比较应一起。

  2.查看：现在，首要运用红外光谱对无效或低效晶型进行查看，根据药物与其同质异晶杂质在特定波数的吸收有明显差异

  色谱法是一种物理或物理化学别离剖析办法。先将混合物中各组别离离然后逐一剖析，是剖析混合物最有力的手法。具有高活络度、高挑选性、高效能、剖析速度快、运用规模广等长处。

  色谱进程是物质分子在相对运动的两相(固定相和活动相)间分配平衡的进程，可用分配系数K和容量因子k描绘。

  例题：色谱进程使物质分子在；A．溶液中到达平衡的进程B. 两相中平衡的进程C. 固定相中分配的进程D. 活动相中溶解的进程

  2.容量因子k＝Ws/Wm，不只与组分、固定相和活动相性质和温度有关，还与两相体积有关。容量因子不等是色谱别离的先决条件。

  榜首节薄层色谱法把握薄层色谱法的根本原理、操作办法以及在药物辨别、查看中的运用。

  1.吸附薄层色谱：吸附剂对不同组分A和B具有不同吸附才干，打开剂也对A和B有不同溶解、解吸才干，当打开剂不断打开，A、B在吸附剂和打开剂之间接二连三吸附解吸，发生差速搬迁得到别离。

  影响比移值要素：①被别离物质的结构和性质。极性较强的组分Rf较小。②薄层板性质。吸附剂活性越强，吸附效果就越强，Rf越小。③打开剂性质。极性越强打开剂Rf值增大④打开剂蒸气饱满度对Rf也有较大影响。

  3.别离度：R=2d/(W1+W2)，两相邻斑驳中心间隔与两斑驳均匀宽度的比值

  (1)吸附剂：常用有硅胶、氧化铝、聚酰胺、硅藻土等。硅胶、氧化铝的活性与含水量有关，含水量高，活性低，吸附力弱；聚酰胺外表的酰胺基可构成氢键，挑选性高。

  (2)打开剂：极性较强的打开剂适用于极性较强组分的洗脱；极性较弱的打开剂适用于极性较弱组分的洗脱。参加少数酸、碱能够使极性物质斑驳会集，削减拖尾，进步别离度。

  挑选一般准则是，别离极性较强组分时选用活性低的薄层板，以极性强的打开剂打开。别离弱极性组分时，宜选用活性高的薄层板，以极性弱的打开剂打开。调整待测组分Rf0.3～0.5规模内。

  3.点样与打开：点样一般为直径2～4mm圆点，距底2.0cm；打开间隔一般为10～15cm。

  4.斑驳定位：有色可直接调查；有荧光在紫外灯下调查；喷洒显色剂使组分显色。

  三、运用1.辨别：比较供试品与对照品溶液的比移值2.杂质查看：杂质对照品比较法；凹凸浓度比照法

  把握气相色谱法和高效液相色谱法的根本原理；色谱体系适用性试验的首要内容；气相色谱法和高效液相色谱法在药物辨别、查看和含量测定中的运用。了解气相色谱仪和高效液相色谱仪的根本结构。

  一、气相色谱法：以气体为活动相的色谱法，具有别离效能高、活络度高、样品用量

  色谱峰参数：峰高或峰面积(用于定量)，峰位(保存值标明，用于定性)，峰宽(用于衡量柱效)

  2.塔板理论：把组分在两相间的接连搬运进程，分化为间歇的在单个塔板中的分配平衡进程

  A为涡流分散项。选用恰当粒度、均匀的填料并填充均匀可减小涡流分散，开管毛细管柱A＝0

  B为纵向分散系数。为减小纵向分散可选用较高的载气流速；或挑选分子量大的重载气；也可下降柱温。

  范氏方程阐明填充均匀程度、载体粒度、载气种类、载气流速、柱温、固定液层厚度对柱效的影响。

  1.气源：FID常用载气多为氮气或氦气；TCD多用氦气或氢气为载气；ECD多用氮气或氩气

  热导检测器TCD：浓度型检测器。结构简略、测定规模广、样品不损坏，但活络度较低。

  电子捕获检测器ECD：活络度高、挑选性好。对无电负性基团的化合物呼应低。

  氢离子火焰检测器FID：质量型检测器。活络度高、呼应快、线性规模宽，最常用。

  (1) 内标法加校对因子测定供试品中某个杂质含量(2) 外标法测定供试品中某个杂质或主成分含量(3) 加校对因子的主成分自身对照法(4) 不加校对因子的主成分自身对照法(5) 面积归一化法：一般不用于微量杂质查看

  内标物要求：①原样品中不含有的组分；②保存时刻与待测组分附近，但能彻底别离；

  (一)速率理论：高效液相色谱法中影响柱效首要要素为涡流分散项和传质阻抗项。因为液体黏度比载气大得多，并且柱温多为室温，其纵向分散项很小，可忽略不计。范氏方程简化为H=A +Cμ

  (二) 高效液相色谱仪：1.高压输液泵2.色谱柱：剖析型和制备型3.进样阀 4.检测器：①固定波长检测器；②可变波长检测器；③光二极管阵列检测器

  3.重复性：取各种类项下对照品2接连进样5次，除还有规矩外，其峰面积丈量值的相对规范差错不大于2.0％

  D.理论板数,别离度等须契合体系适用性的各项要求,别离度一般须.>

  1.5

  第三节电泳法了解电泳法的根本原理和常用的电泳办法。了解毛细管电泳法的根本原理。

  在相同电场强度下，两组别离离程度取决于二者淌度之差。电泳别离后各组分的相对方位由组分的电泳泳动和缓冲液电渗一起决议。

  1.缓冲液的pH值和离子强度：pH直接影响组分的荷电状况，是电泳别离的最重要条件。离子强度太小则缓冲容量缺乏，区带易分散；太大则组分移动慢，发热严峻。

  以弹性石英毛细管为别离通道，以高压直流电场为驱动力，按照样品中各组分之间淌度和分配行为的差异而完成别离的办法。

  其间K 为电极常数；R为气体常数；T为绝对温度；F为法拉第常数，在25℃时E＝K －0.059pH，即在必定条件下，E和pH有线性联系。

  例题: Nernst方程式中的K 是：A.常数B.电极常数C.电极电位D.电动势 E.转化系数答案B

  测定pH时，玻璃电极、待测溶液和指示电极如饱满甘汞电极组成原电池(－)玻璃电极 待测溶液 SCE(+)

  在测定前需用已知pH的规范缓冲液对仪器进行定位，使读数刚好为规范缓冲液pH，相当于测定( )的值。选用的规范缓冲液pH值应尽或许与待测溶液pH值挨近。

  2. 用规范缓冲液对仪器进行校对。校对时挑选二种pH值相差3个单位的规范缓冲溶液。取与供试品pH挨近的榜首种规范缓冲液对仪器进行定位，取第二种规范缓冲液进行测定，差错不大于0.02pH单位。

  一、根本原理：当一束单色X射线投射到晶体上，晶格中原子散射的电磁波彼此干与和彼此叠加，在某一方向得到加强或抵消的现象，称为衍射。相应的方向称为衍射方向。晶体衍射X射线的方向与构成晶体的晶胞巨细、形状及入射的X射线波长有关。衍射光的强度与晶体内原子的类型和晶胞内原子的方位有关，所以，从衍射光束的方向和强度看，每种晶体都有自己特征的衍射图。晶体的晶面距离契合布拉格（Bragg）方程，式中n为整数，λ为X射线波长，θ为衍射角。

  二、运用：单晶衍射首要用于分子量和晶体结构的测定，粉末衍射用于结晶药物的辨别、晶型的查看和含量测定。

  一、热重剖析法：热重剖析法(TGA)是在程序操控温度下，丈量物质质量与温度联系的办法。特点是能精确丈量物质质量改动及发生改动的温度，样品用量少，比一般枯燥失重法测定速度快。适用于宝贵药物或在空气中易氧化药物的枯燥失重测定，还可用于药物安稳性调查。

  二、差示热剖析法：差示热剖析法(DTA)是根据物质在加热进程中必定一起随同着发生吸热或放热，丈量供试品与参比物之间温差随温度或时刻的改动。可用来测定药物熔点，或对药物进行判定并估测药物纯度。

  三、差示扫描量热法：差示扫描量热法(DSC)是在剖析进程中保持样品与参比物质温度相同，测定保持相同温度条件所需能量差。可用来辨别药物、查看药物中杂质

  把握药物中杂质的来历和分类，杂质定量的界说和核算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液色彩、易炭化物、弄清度、炽灼残渣、枯燥失重、有机溶剂残留量等查看项目的原理和办法。

  1.杂质是指药物中存在的无医治效果或影响药物的安稳性和效果，乃至对人健康有害的物质。

  一是由出产进程中引进。（精制未能彻底除掉，质料不纯或存在反响不彻底，中心产品与副产品）。

  二是在储藏进程中发生。（储藏进程外界条件影响，或因微生物的效果，发生水解、氧化、分化、异构化、晶型改变、聚合、潮解和发霉等改动，发生有关的杂质）。

  3.杂质按来历分类，可分为一般杂质和特别杂质。一般杂质是指在自然界中散布较广泛，在多种药物出产和储藏进程中简单引进的杂质。如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。特别杂质是指在单个药物的出产和储藏进程中引进的杂质。

  杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质自身一般无害，其含量多少可

  以反映出药物纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐，在质量规范中要严格操控，以确保用药安全。

  因为杂质不或许彻底除尽，所以在不影响效果和不发生毒性的准则下，既确保药物质量，又便于制作、储藏和制剂出产，关于药物中或许存在的杂质，答应有必定定量，一般不要求测定其精确含量。《药典》中规矩的杂质查看均为定量（或极限）查看。

  标明办法：一般用百分之几或百万分之几(ppm)来标明。对损害人体健康、影响药物安稳性的杂质，有必要严格操控其定量。查看时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。

  定量核算：杂质定量=杂质量/供试品量×100% =规范溶液体积×规范溶液浓度/供试品×100%

  3）硫化钠法：第三法溶于碱，不溶于稀酸。氢氧化钠试液5ml，硫化钠试液5滴。

  将必定浓度的供试品溶液与浊度规范液别离置于配对的比浊用玻璃管，同置黑色布景上，在漫射光下调查。

  本法用以查看药物在出产进程中引进的有害有机溶剂残留量，包含苯、氯仿、1,4-二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。

  1.色谱条件与体系适用性试验以直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为80～170℃；

  (2) 以内标法测守时，内标物与待测物的两个色谱峰的别离度应大于1.5；

  (3) 以内标法测守时，每个规范溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对规范差错不大于5％；若以外标法测定,所得待测物峰面积的相对规范差错不大于10％。

  把握阿司匹林及其制剂、对氨基水杨酸钠的辨别、杂质查看和含量测定办法。了解苯甲酸钠的辨别和含量测定办法。芳酸及其酯类药物分子结构的共性：既具有苯环，又有羧基。

  本类药物水解后能发生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反响，生成紫堇色铁配位化合物。

  应适合的pH值为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分化。本反响极为活络，只需取稀溶液进行试验；如取样量大，发生色彩过深时，可加水稀释后调查。

  阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则分出白色水杨酸沉积，并发生醋酸的臭气。沉积物于100～105°C枯燥后，熔点为156～161°C。

  1.溶液的弄清度：运用溶解行为的差异，查看质料药中碳酸钠试液不溶物。阿司匹林可溶于碳酸钠试液，而杂质不溶。不溶物杂质：未反响彻底的酚类，或水杨酸精制时温度过高，发生脱羧副反响的苯酚，及组成中由副反响生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。

  2.水杨酸：由出产进程中乙酰化不彻底或储藏进程中水解发生。水杨酸对人体有毒性，

  并且分子中酚羟基在空气中被逐步氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕乃至深棕色，使阿司匹林制品变色。

  查看原理：运用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐效果，而水杨酸则可与高铁盐反响生成紫堇色，与必定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。其定量为0.1％。

  因为阿司匹林在制剂进程中又易水解为水杨酸，因而药典规矩阿司匹林片剂和肠溶片均按上述相似办法操控杂质水杨酸的定量，定量别离为：0.3％和 1.5％；阿司匹林栓（HPLC 法）水杨酸定量：1.0％。

  1. 直接滴定法阿司匹林结构中的游离羧基，可选用碱滴定液直接滴定。用于阿司匹林质料药的含量测定。

  办法：取本品约0.4g，精细称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

  评论：（1）用中性乙醇为溶剂，避免阿司匹林酯结构在滴守时水解，致使测定成果偏高，故不用水为溶剂。

  （3）滴守时应在不断振摇下稍快地进行，以避免部分碱度过大而促使其水解。（4）供试品中所含水杨酸逾越规矩极限时，则不宜用直接滴定法测定。

  2. 两步滴定法用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定。片剂中除了参加少数酒石酸或枸橼酸安稳剂外，制剂工艺进程中又或许有水解产品（水杨酸、醋酸）发生，因而不能选用直接滴定法，而选用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。

  中和精细称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），参加中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉赤色。此刻中和了存在的游离酸，阿司匹林也一起成为钠盐。

  水解与测定在中和后的供试品溶液中，参加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解，敏捷放冷至室温，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩下的碱，并将滴定的成果用空白试验校对。

  式中：V0为空白试验耗费硫酸量（ml）；V为剩下滴守时耗费硫酸量（ml）；

  为别离质料药和制剂中的杂质、辅料以及安稳剂等，我国药典选用高效液相色谱法测定阿司匹林栓剂。

  色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇－0.1％二乙胺－冰醋酸(40:60:4)为活动相，检测波长280nm，内标为。

  体系适用性试验理论塔板数按阿司匹林核算不低于2000，阿司匹林、水杨酸、内标物质别离度大于1.5。

  1.三氯化铁反响本类药物具有酚羟基，可在酸性条件下与三氯化铁试液反响，生成紫

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